2007-10-01T13:06:00.000-07:00

ACCION Y MECANISMO :
Bloqueante de los canales lentos del calcio, perteneciente al grupo de las dihidropiridinas. Actúa inhibiendo preferentemente el proceso contráctil de la musculatura lisa vascular lo que se traduce en una vasodilatación arteriolar con una reducción de la resistencia periférica
(postcarga). Sobre la circulación coronaria provoca dilatación generalizada, lo que determina un incremento del flujo sanguíneo y por consiguiente de la oxigenación miocárdica. Sobre el músculo cardiaco su acción es memos notoria, aunque en el mismo sentido: disminuye levemente la contractibilidad y conductividad cardiaca.
Antihipertensivo. Antianginoso. Vasodilatador periférico.

FARMACOCINETICA :
Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 40-50% (formulación normal), 70-80% formulación de liberación controlada, pero en ambos casos puede llegar hasta el 90% en pacientes con cirrosis. Es absorbido rápidamente (Tmáx: 0.5-2 h en formulación normal; 6 h en liberación controlada). El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 92-98%. Es metabolizado en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (80%), con heces (15%) y menos del 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 2-5 h (7 h en insuficiencia hepática). La fracción de la dosis eliminable mediantehemo- diálisis o diálisis peritoneal es inapreciable.

INDICACIONES :
[HIPERTENSION ARTERIAL]
[ANGINA DE PECHO]: angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo) en tratamiento combinado) y angina de pecho vasoespástica.
[ENFERMEDAD DE RAYNAUD].

POSOLOGIA :
Vía oral:
- Angina de pecho: Adultos: 10 mg/8 h (liberación rápida), 30 mg/24 h (forma oros) ó 20 mg/12 h (forma retard), en caso necesario puede aumentarse paulatinamente la dosis hasta un máximo 20 mg/8 h (liberación rápida y retard) ó 120 mg/24 h (forma oros).
- Hipertensión arterial: 20 mg/12 h (retard) ó 30 mg/24 h (oros), hasta un máximo de 60 mg/12 h (retard) ó 120 mg/24 h (oros).
- Síndrome de Raynaud: 10 mg/8 h, hasta un máximo de 20 mg/8 h (liberación rápida).
- Ancianos, insuficiencia hepática o renal: iniciar el tratamiento con la dosis inicial inferior recomendada.
- Normas para la correcta administración: Los comprimidos GITS "oros" (sistema de liberación prolongada que actúa como una bomba osmótica liberando nifedipina a través de un orificio practicado al comprimido mediante laser) y las formas de liberación retardada, no deben partirse ni masticarse, tragándose enteros con la ayuda de líquido. En caso de suspender el tratamiento, hacerlo de manera gradual. Algunos pacientes pueden necesitar intervalos de dosis más cortos, nunca inferiores a 4 h (liberación retardada).

INCOMPATIBILIDAD CON ENFERMEDADES
2 Actividades especiales
precaución durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión (posible aparición de mareo y/o cefalea)
1 Ancianos
nifedipina , nicardipina, nimodipino...
3 Diabetes
aumenta la glucemia. Contraindicado en Diabético Hipertenso. Es preferible un IECA.
2 Estenosis aórtica grave
riesgo elevado de insuficiencia cardíaca al inicio del tratamiento, debido a la impedancia fija al flujo a través d ela válvula aórtica
2 Estenosis de tracto digestivo
precaución con las presentaciones de liberación prolongada. En casos aislados, síntomas obstructivos sin historias previas de trastornos gastrointestinales
2 Hipotensión (sistólica menor de 90 mm Hg) o shock cardiogénico
el efecto vasodilatador periférico del fármaco, aumenta la tendencia a la hipotensión
2 Infarto agudo de miocardio
empeoramiento agudo de la insuficiencia cardíaca asociada al efecto inotrópico negativo
3 Insuficiencia cardíaca sistólica
contraindicados en IC congestiva. I car no tratada. Se debe usar con precaución en Insuf vent izqda., en pacientes con obstrucción del canal de salida del ventrículo izqdo y en pacientes con descompensación cardíaca dcha aislada. Se recomienda precaución cuando se administra barnidipino a pacientes con ritmo sinusal (si no hay marcapasos)
2 Hepatopatía
se metaboliza mayoritariamente en hígado
nifedipino y nicardipina: ajustar la dosis según la disfunción hepática. Controlar los signos de posible efecto excesivo
2 Insuficiencia renal moderada grave (menos de 50)
se excreta mayoritariamente por vía renal (ajustar dosis de acuerdo al grado de función renal)
El barnidipino, Felodipino, Isradipino, Nicardipino, Nifedipino, Verapamilo, Nimodipino, Diltiazem..., afectan a la función renal.
2 Porfiria
aumento de porfirinas, con exacerbación de la enfermedad

Este medicamento puede aumentar las transaminasas, fosfatasa alcalina, glucosa y noradrenalina, y reducir el cortisol e insulina

CONSEJOS AL PACIENTE
- Los comprimidos retard deben tomerse enteros, con un poco de agua.
- No lo tome con zumo de pomelo.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
- La interrupción del tratamiento con bloqueantes de los canales lentos del calcio, deberá realizarse de forma paulatina, y bajo supervisión médica, en pacientes con angina de pecho, para evitar su empeoramiento y la inducción de una angina de pecho de rebote.
- La administración con inhibidores o inductores del sistema CYP3A4 puede requerir un cambio de la dosis de nifedipino o incluso su retirada .
>> El uso sublingual de nifedipino ni es seguro ni eficaz en emergencias o urgencias hipertensivas y por tanto debe ser abandonado.

INTERACCIONA CON
2 Alcohol etílico
posible potenciación de la acción y/o toxicidad de nifedipina, por inhibición de su metabolismo hepático.
2 Alimentos
No parecen tener efecto importante sobre la absorción de bepridil, nifedipino o verapamilo en su formulación de liberación modificada. Zumo de pomelo aumenta la disponibilidad de: felodipino, nicardipino, nifedipino, nimodipino, nisoldipino y nitrendipino, y en menor grado la de amlodipino, aunque la importancia clínica de estas interacciones es escasa. Diltiazem no resulta afectado por alimentos o bebidas
1 Amoxicilina
posible aumento de los niveles de amoxicilina
3 Analgésico AINE
posible disminución del efecto de los calcioantagonistas e incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.
3 Antagonistas del calcio fenilalquilaminas
incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal. Estos pacientes deben ser monitorizados ante signos de hemorragia gastrointestinal.
3 Antiarrítmicos IA
quinidina: disminución del efecto de la quinidina y posible toxicidad de la nifedipina: disminuc de niveles de quinidina
3 Antiarrítmicos IC
efecto inotropo negativo aditivo con flecainida
2 Antibióticos betalactámicos cefalosporinas
aumento de la biodisponibilidad de cefepima con nifedipino
El nifedipino aumenta las concentraciones séricas de cefixima, con poca importancia clínica. Ni el nifedipino ni el diltiazem afectan a los parámetros farmacocinéticos de la cefpodoxima proxetilo
3 Antibióticos macrólidos
con eritro, aumento de niveles de Ca antagonistas
4 Antidepresivos ISRS
PROZAC r y DUMIROX r: potenciación de la toxicidad del ca antagonista. No hay mejoría de la depresión hasta eliminar el ca antagonista
Congreso de la SEGG. Barcelona 2003
4 Antidepresivos tricíclicos
No hay mejoría de la depresión hasta eliminar el Ca antagonista. Congreso de la SEGG. Barcelona 2003
3 Antidiabéticos orales
disminución del efecto hipoglucemia de las sulfonilureas
glicazida e insulina: posible inhibición del efecto hipoglucemiante
2 Antidiarreico Loperamida
en caso de megacolon tóxico, con nifedipino
3 Antiepiléptico Ácidos grasos
nimodipino: aum niveles del ca antagonista
3 Antiepiléptico carboxamida
aumento de los niveles de carbamazepina
3 Antiepiléptico hidantoínas
disminución del efecto de los calcioantagonistas
2 Anti HTA IECA
hipotensión
2 Antihipertensivos vasodilatadores
Potenciación del efecto hipotensor
3 Antihistamínicos h1
terfenadina; toxicidad de vincristina con nifedipino
3 Antihistamínicos H2
aumento de los niveles plasmáticos de caantagonistas: interacción de ranitidina y nifedipino
3 Anti HTA Prazosina
TA puede dism bruscamente cuando se administran por vez primera bloqueantes de canales del ca a pacientes que ya tomaban antagonistas adrenérgicos alfa 1 que provocan el efecto de la 1ª dosis (prazosina, terazosina) y viceversa. Esto no es tan problemático con los antagonistas adrenergicos alfa 1 que no provocan ese efecto, como doxazosina. Tamsulosina no tuvo ningún efecto trascendente sobre TA en pacientes que recibieron tto de mantenimiento con nifedipino.
3 Antimicótico miconazol
Itraconazol aum las concentraciones de felodipino, con hinchazón de tobillos y piernas. Isradipino y nifedipino pueden interaccionar de forma similar, y el fluconazol tambien puede interaccionar con nifedipino
3 Antineoplásico antibiótico citotóxico
donoxirubicina: posible potenciación de cardiotoxicidad
2 Antineoplásico péptido
hipotensión
3 Antiparasitario mefloqueina
aumento del riesgo de bradicardia
2 Antituberculosos
disminución del efecto de los calcioantagonistas con rifampicina
3 Antiviral anti VIH saquinavir
toxicidad de calcioantagonistas
3 Betabloqueantes cardioselectivos
El uso de betabloqueantes y bloqueantes de canales de ca de tipo dihidropiridínico felodipino, isradipino, lacidipino, nicardipino, nimodipino y nisoldipino parece ser segura. En algunas ocasiones se describió hipotensión grave e IC con nifedipino, nicardipino y nisoldipino. Pueden producirse cambios en la farmacocinética de los betabloq y bloqueadores de canales del ca, pero estos no parecen ser clinicamente importantes
atenolol (betabloqueante cardioselectivo), alprenolol, metoprolol, propranolol: posible potenciación de la toxicidad de ambos fármacos por adición de sus efectos cardiopresores, especialmente en pacientes con antecedentes de problemas cardiovasculares
3 Betabloqueantes no cardioselectivos
isradipino y propanolol: efecto hipotensor y posible toxicidad. oxprenolol, labetalol...
3 Bloqueantes neuromusculares curares (atracurio, vecuronio)
posible potenciación de la acción y/o toxicidad del bloqueante neuromuscular
vecuronio con nifedipino y nicardipina
2 Cisaprida
posible aumento de los niveles plasmáticos de nifedipina, con riesgo de toxicidad
1 Clorpromazina
en un estudio se registró posible potenciación de la acción hipotensora
3 Digitálicos
digoxina y digitoxina: posible toxicidad por disminución del metabolismo y eliminación renal y biliar. Monitorizar a los pacientes ante síntomas de toxicidad por glucósidos digitálicos (náuseas, vómitos, arritmias cardíacas) o incremento de los niveles plasmáticos de digoxina por encima de los límites terapéuticos.
2 Diltiazem: posible aumento de la concentración de nifedipina, por inhibición de su metabolismo hepático
2 Haloperidol
hipotensión
3 Hipnóticos barbitúricos
disminución de niveles plasmáticos de calcioantagonistas
3 Hipolipemiantes inhibidores de la co A
isradipino y lovastatina
1 Indometacina
posible reducción del efecto de nifedipina
3 Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina)
descenso en los niveles y semivida de nifedipina, con posible inhibición del efecto antianginoso, por inducción de su metabolismo hepático
3 Inhibidores enzimáticos (ciclosporina, cimetidina, itraconzaol, fluoxetina)
posible aumento de la concentración de nifedipina con potenciación de su acción y toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático
3 Inmunosupresores
tacrolimo aumenta el riesgo de toxicidad con nicardipina y nifedipino
2 Laxantes
nifedipino y elacto n r: hipotensión y bloqueo neuromuscular
2 Magnesio sulfato
posible potenciación de la toxicidad, con bloqueo neuromuscular, por adición del antagonismo sobre el calcio
2 Nitratos
hipotensión, efecto aditivo
2 Nitroglicerina
posible inhibición del efecto de la nitroglicerina, preferentemente con dosis altas de nifedipina
2 Prazosina
posible potenciación de su acción
2 Quinidina
posible disminución de la quinidina (39%) con inhibición del efecto antiarrítmico, y posible aumento de la nifedipina, por posible inhibición de su metabilismo hepático
3 Teofilina
aumento de concentr de teofilina
3 Trimetroprim
habitualmente, la combinación de sulfametoxazol y trimetoprim no interacciona con nifedipino, aunque se registraron efectos adversos (calambres en piernas, rubor facial) en un paciente
3 Uroalfabloqueantes
amlodipino, nifedipino...: posiblemente habrá que reducir la dosis de anti HTA ó ajustar la de terazosina.
2 Vancomicina
posible potenciación de la acción y/o toxicidad de vancomicina

EMBARAZO :
Categoría C de la FDA. La nifedipina es teratógena en ratas y embriotóxica en ratones, ratas y conejos (aumento de las resorciones fetales, de las formas poco desarrolladas, de las muertes fetales y disminución del peso y supervivencia fetal). En monas embarazadas aparecieron placentas pequeñas y vellosidades coriónicas subdesarrolladas además de hipoxemia fetal y acidosis en administración IV. Los estudios en humanos son limitados, no obstante se ha usado como tocolítico y como agente antihipertensivo en embarazadas. Se han dado casos de reacciones adversas cuando se utiliza nifedipina combinado con sulfato magnésico IV (movimientos incontrolados de extremidades, dificultad al tragar, respiración paradójica e imposibilidad de levantar la cabeza de la almohada). El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

LACTANCIA :
Este medicamento es excretado en bajas cantidades con la leche materna (aproximadamente el 5% de la dosis terapéutica), las cuales parecen presentar poco riesgo en el lactante. La Academia Americana de Pediatría considera el uso de nifedipina compatible con la lactancia materna.

NIÑOS :
No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Uso no recomendado en menores de 18 años.

ANCIANOS :
Los ancianos son más susceptibles al efecto hipotensor, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con dosis menores.

REACCIONES ADVERSAS :
El 40% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso, y el 5% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Los efectos adversos más característicos son:.
-Frecuentemente (10-25%): cefalea, sofocos, mareos y edema periférico (de tobillo izquierdo o bilateral).
-Ocasionalmente (1-9%): alteraciones cardiovasculares (palpitaciones, hipotensión, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, edema pulmonar), alteraciones digestivas (náuseas, diarrea, estreñimiento, dispepsia, calambres abdominales, flatulencia, sequedad de boca), ansiedad, insomnio, somnolencia, astenia, parestesia, erupciones exantemáticas, prurito, urticaria, congestión nasal, disnea, tos, artralgia, calambres musculares y poliuria.
-Raramente (<1%): alteraciones cardiovasculares (colapso, arritmia cardiaca, angina de pecho, taquicardia, edema facial o periorbital), tinnitus, alteraciones del sueño, alteraciones del gusto, vómitos, hepatitis, alopecia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, hematoma, hiperplasia gingival, epistaxis, sudoración, aumento de peso y reducción de la líbido.
-Excepcionalmente (<<1%): puede precipitarse un cuadro de dolor anginoso a los 30 minutos de ingerir la dosis; ginecomastia, hiperglucemia, fotodermatitis, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio intenso de hipotensión, cefalea o dolor anginoso.

La interrupción del tratamiento será paulatina en pacientes con angina de pecho, para evitar su empeoramiento y la inducción de una angina de pecho de rebote

2008

Adalat Nifedipino